Chapitres
- 01. Les hormones peptidiques (la plupart des hormones)
- 02. Les hormones stéroïdes : H. de la corticosurrénale et des gonades
- 03. Les hormones amines (dérivées de la tyrosine)
- 04. → se comportent comme les hormones peptidiques
- 05. Action via des récepteurs transmembranaires
- 06. Action via des récepteurs transmembranaires
- 07. REMARQUES :
- 08. Les modes d’action cellulaire des hormones
- 09. Régulation de l’activité hormonale
Les hormones peptidiques (la plupart des hormones)
- polymères d'acides aminés
- libérées dans la circulation à la suite d’un stimulus
- hydrophiles, elles circulent librement dans le plasma
- agissent sur leurs cibles par le biais de récepteurs trans- membranaires.
Les hormones stéroïdes : H. de la corticosurrénale et des gonades
- lipides synthétisées à partir du cholestérol
- diffusent dans la circulation dès qu’elles sont produites
- hydrophobes, elles circulent dans le sang liées à des protéines plasmatiques
- agissent sur leurs cibles par le biais de récepteurs intracellulaires.
Les hormones amines (dérivées de la tyrosine)
Les hormones de la thyroïde : Thyroxine et Triiodothyronine → se comportent comme les hormones stéroïdes Les catécholamines de la médullosurrénale : A et NA
→ se comportent comme les hormones peptidiques
Les modes d’action cellulaire des hormones L’hormone produite par la glande endocrine est transportée dans le sang. Elle atteint toutes les cellules de l’organisme mais n’agit que sur certaines d’entre elles : les cellules cibles de l’hormone qui ont des récepteurs spécifiques sur lesquels elle peut se fixer.
Le récepteur de l'hormone peut être:
- •transmembranaire : à la surface de la membrane de la cellule / Hormone peptidique et les catécholamines.
- intracellulaire : dans la cellule / Hormones stéroïdes et les hormones thyroïdiennes
La liaison entre l'hormone et son récepteur ==>
- Modification de la perméabilité de la membrane
- Activation ou désactivation d'enzymes
- Synthèse de protéines (protéines musculaires, enzymes, etc.)
- Sécrétion de substances
- Stimulation de la division cellulaire et croissance… Bien que les effets soient variés, toutes les hormones agissent en modifiant l’activité de protéines cellulaires.
Action via des récepteurs transmembranaires
Récepteur (trans)membranaire = protéine qui permet le passage de l’information véhiculée par l’hormone vers le cytoplasme
L’interaction hormone récepteur conduit à des réponses soit immédiates soit légèrement retardées.
Réponses immédiates (rares pour les hormones)
L’hormone se lie à un récepteur canal :
- activation du R
- ouverture du canal ionique inclus dans la structure du R
- courant ionique
- modification des propriétés électrophysiologiques de lacellule cible (cf. L1 CM système nerveux)
→ Action du neurotransmetteur sur le neurone postsynaptique
Ex. la fixation du neurotransmetteur sur le récepteur provoque l’ouverture du canal sodium . les ions Na+ suivent leur gradient de concentration : ils pénètrent dans le neurone post-synaptique.
Action via des récepteurs transmembranaires
Réponses immédiates (rares pour les hormones)
Réponses différées
Le R est le premier maillon d’une chaîne de molécules qui réalise le transfert de l’information hormonale dans le MIC. Les principaux 2nd messagers : l’AMPc, le Calcium, le diacylglycérol et l’Inositol Triphosphate. Une cellule contient le plus souvent plusieurs protéines kinases qui agissent sur des substrats différents. Diverses réactions peuvent se produire en même temps dans la cellule. Exemples au niveau du muscle squelettique :
- synthèse protéique sous l’effet de l’hormone de croissance,
- activation des enzymes de la glycolyse et donc dégradation du glucose sous l’effet de l’Insuline….
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REMARQUES :
Une seule enzyme peut catalyser plusieurs centaines de fois la même réaction chimique d’où un rôle amplificateur. La liaison d’une molécule d’hormone à un récepteur peut produire des millions de molécules de produit final. La succession des réactions chimiques engendrées par l’AMPc dépend du type de cellule et des kinases qu’elle contient (réactions génétiquement déterminées) les réponses varient selon les cellules. Certaines protéines G inhibent l’Adényl cyclase .. [AMPc] =>modulation de l’activité de la cellule à de faibles variations de la concentration d’hormones antagonistes. Ex. d’un second messager autre que l’AMPc
La fixation de l’H sur le R active une protéine G qui à son tour active une enzyme membranaire (Phospholipase) qui scinde le complexe : PIP (phosphatidyl-Inositol P) en 2 molécules seconds messagers :
- le Diacyl glycérol qui active des protéines kinases…
- l’IP3 (inositol triphosphate) qui provoque la libération par le RE de Ca++ (ouverture des canaux): 3ième messager à l’origine d’autres réactions de la cellule cible (stimulation d’enzymes calcium sensibles… et phosphorylation de la calmoduline)…
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Les modes d’action cellulaire des hormones
Action via des récepteurs transmembranaires
Action via des récepteurs intracellulaires
Le complexe H-R se fixe sur une protéine réceptrice (accepteur ou élément de réponse à l’hormone) localisée au niveau d’un gène cible sur l’ADN . H-R-E → transcription du gène cible de l’ADN en ARN messager L’ARN messager migre du noyau vers le cytoplasme de la cellule où il commande alors la synthèse de protéines spécifiques (enzymes qui favorisent les activités métaboliques de la cellule, protéines de structures ou protéines qui seront stockées puis libérées…). Les différentes hormones ont des récepteurs spécifiques qui reconnaissent des éléments de réponse propre chaque hormone a un effet propre sur le génome.
Régulation de l’activité hormonale
Modulation de l’activité hormonale des cellules cibles : → principalement par modulation du nombre de récepteurs • Régulation par l’hormone de son niveau de sensibilité
- Une surexposition des cellules à une H .. du nb de R à l’H
- Une sous exposition des cellules à une H .. du nb de R à l’H
• Régulation du niveau de sensibilité d’une hormone par les hormones qui interagissent avec elle. Les effets d’une H sont en effet aussi fonction de la concentration des hormones qui interagissent avec elle. Cette interaction peut-être :
- *Facilitatrice : une H exerce son plein effet si une autre H est présente en quantité adéquate (ex. l’A agit sur les adipocytes en provoquant la libération d’AG, action facilitée par T3 et T4 qui stimulent la synthèse de R adrénergiques; T3 et T4 stimulent la synthèse de R à la GH .si déficience pendant la croissance: nanisme)
- * Synergique : les effets combinés de 2 H (aux effets complémentaires) sont plus importants que la somme de leurs effets individuels (ex. testostérone+ hormone folliculo-stimulante pour une production normale de spermatozoïdes);
- * Antagoniste : l’activité d’une autre H est réduite par la présence d’une autre H (ex. l’A favorise la libération de glucagon par le pancréas et inhibe celle d’Insuline).
En effet, les effets des hormones sont proportionnels à leur concentration dans le sang. La concentration d’une hormone dans le sang est fonction de son taux de sécrétion, de la vitesse de Remarque: les concentrations sont très faibles : ~ 10-8-10-10 mol/l (donc les affinités des R très élevées)
Régulation de la concentration sanguine des hormones
→ Libération de l’hormone La rétroaction négative Synthèse et Libération sont régies par rétro-inhibition
La rétroaction peut provenir de la hausse de la concentration sanguine de l’hormone. ⊕ Les taux sanguins d’une hormone varient très peu ⊕ La rétroaction peut provenir des effets engendrés par l’hormone ⊕ Les ostéoclastes provoquent la déminéralisation des cristaux de calcium de la matrice osseuse
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